Maple Syrup Urine Disease (MSUD)

Overzicht

Maple siroop urine ziekte (MSUD) is een zeldzame, erfelijke stofwisselingsziekte. De ziekte voorkomt dat uw lichaam bepaalde aminozuren afbreekt.

Aminozuren zijn wat overblijft nadat je lichaam proteïnen verteert uit het voedsel dat je eet. Speciale enzymen verwerken aminozuren, zodat ze kunnen worden gebruikt om al je lichaamsfuncties te behouden. Als enkele van de noodzakelijke enzymen ontbreken of defect zijn, verzamelen de aminozuren en hun bijproducten, ketozuren genaamd, zich in uw lichaam. Naarmate de niveaus van deze stoffen toenemen, kan dit resulteren in:

• neurologische schade
• coma
• levensbedreigende omstandigheden

In MSUD ontbeert het lichaam het enzym BCKDC (alfa-keto-zuurdehydrogenase met vertakte keten). Het BCKDC-enzym verwerkt drie belangrijke aminozuren: leucine, isoleucine en valine, ook BCAA's (aminozuren met vertakte keten) genoemd. BCAA's worden gevonden in voedingsmiddelen die rijk zijn aan eiwitten, zoals vlees, eieren en melk.

Indien onbehandeld, kan MSUD aanzienlijke fysieke en neurologische problemen veroorzaken. MSUD kan worden gecontroleerd met dieetbeperkingen. Het succes van deze methode kan worden gevolgd met behulp van bloedtesten. Vroege diagnose en interventie verbeteren de kans op succes op lange termijn.

Typen MSUD

MSUD is ook bekend als:

• BCKDC-tekort
• alfa-keto-zuurdehydrogenasedeficiëntie met vertakte keten
• vertakte ketoacidurie
• vertakte ketonurie I

Er zijn vier subtypes van MSUD. Het zijn allemaal erfelijke genetische afwijkingen. Ze verschillen door hun mate van enzymactiviteit, ernst en de leeftijd waarop de ziekte verschijnt.

Klassieke MSUD

Dit is de meest voorkomende en ernstige vorm van de aandoening. Een persoon met deze vorm heeft weinig of geen enzymactiviteit - ongeveer 2 procent of minder van de normale activiteit. Symptomen zijn aanwezig bij pasgeborenen binnen een paar dagen na de geboorte. Begin wordt meestal geactiveerd wanneer het lichaam van het kind eiwitten uit voedingen begint te verwerken.

Gemiddeld MSUD

Dit is een zeldzame versie van MSUD. Symptomen en leeftijd van aanvang variëren sterk. Mensen met dit type MSUD hebben een hoger niveau van enzymactiviteit dan klassieke MSUD - ongeveer 3 tot 8 procent van de normale activiteit.

Intermitterende MSUD

Deze vorm interfereert niet met normale fysieke en intellectuele groei en ontwikkeling. Symptomen verschijnen meestal niet voordat een kind tussen 1 en 2 jaar oud is. Het is een mildere vorm van klassiek MSUD. Individuen hebben een significante enzymactiviteit - ongeveer 8 tot 15 procent van de normale activiteit. De eerste reactie van de ziekte komt vaak voor wanneer het kind stress, ziekte of een ongewone toename van het eiwit ervaart.

Thiamine-responsieve MSUD

Deze zeldzame vorm van de aandoening verbetert vaak met grote doses thiamine of vitamine B-1. Symptomen treden meestal op na de kindertijd. Hoewel thiamine gunstig kan zijn, zijn ook dieetbeperkingen noodzakelijk.

Symptomen van MSUD

Enkele eerste symptomen die kenmerkend zijn voor klassieke MSUD zijn:

• loomheid
• weinig trek
• gewichtsverlies
• zwak zuigvermogen
• prikkelbaarheid
• een kenmerkende geur van esdoornsuikers in oorsmeer, zweet en urine
• onregelmatige slaappatronen
• afwisselende episoden van hypertonie (spierrigiditeit) en hypotonie (spierzwakte)
• hoge schreeuw

Tekenen van MSUD met tussenliggende en thiamine-respons omvatten:

• toevallen
• neurologische tekortkomingen
• Ontwikkelingsvertragingen
• voedingsproblemen
• slechte groei
• een kenmerkende geur van esdoornsuikers in oorsmeer, zweet en urine

Risicofactoren voor MSUD

De Nationale Organisatie voor Zeldzame Aandoeningen (NORD) meldt dat MSUD in hetzelfde tempo voorkomt bij mannen en vrouwen (ongeveer 1 op 185.000 mensen).

Uw risico om een ​​of andere vorm van MSUD te hebben, hangt af van of uw ouders drager zijn van de ziekte. Als beide ouders drager zijn, heeft hun kind:

• 25 procent kans op het ontvangen van twee gemuteerde genen en het hebben van MSUD
• 50 procent kans om slechts één defect gen te ontvangen en drager te zijn
• 25 procent kans op het ontvangen van één normaal gen van elke ouder

Als u twee normale genen voor BCKDC heeft, kunt u de ziekte niet doorgeven aan uw kinderen.

Wanneer twee ouders het recessieve gen voor BCKDC dragen, is het mogelijk dat een van hun kinderen de ziekte en andere kinderen krijgt om het niet te hebben. Deze kinderen hebben echter een kans van 50 procent om drager te zijn. Ze kunnen ook op latere leeftijd een risico lopen om een ​​kind met MSUD te krijgen.

Oorzaken van MSUD

MSUD is een recessieve genetische aandoening. Alle vormen van de ziekte geërfd van je ouders. De vier varianten van MSUD worden veroorzaakt door mutaties of veranderingen in de genen die gerelateerd zijn aan de BCKDC-enzymen. Wanneer die genen defect zijn, worden de BCKDC-enzymen niet geproduceerd of werken ze niet goed. Deze genmutaties worden geërfd van de chromosomen die u van uw ouders ontvangt.

Typisch, ouders van kinderen met MSUD hebben de ziekte niet en ze hebben een gemuteerd gen en een normaal gen voor MSUD. Hoewel ze het defecte recessieve gen dragen, worden ze er niet door beïnvloed. MSUD betekent dat je van elke ouder één gebrekkig gen voor BCKDC hebt geërfd.

Diagnose van MSUD

Gegevens van het National Newborn Screening en Genetics Resource Centre (NNSGRC) geven aan dat elke staat in de Verenigde Staten baby's test op MSUD als onderdeel van hun screeningprogramma voor pasgeboren baby's, een bloedtest die ook screent op meer dan 30 verschillende aandoeningen.

Het identificeren van de aanwezigheid van MSUD bij de geboorte is van cruciaal belang om schade op de lange termijn te voorkomen. In gevallen waarin beide ouders drager zijn en de test van hun kind negatief is voor MSUD, kunnen aanvullende tests worden geadviseerd om de bevindingen te bevestigen en het optreden van symptomen te voorkomen.

Wanneer de symptomen verschijnen na de pasgeboren periode, kan de diagnose MSUD worden gesteld door een urine-analyse of bloedtest. Een urine-analyse kan een hoge concentratie ketozuren detecteren en een bloedtest kan een hoog gehalte aan aminozuren detecteren.De diagnose MSUD kan ook worden bevestigd met een enzymanalyse van witte bloedcellen of huidcellen.

Als u bang bent dat u een drager van MSUD bent, kan genetische testen bevestigen of u een van de misvormde genen bezit die de ziekte veroorzaken. Tijdens de zwangerschap kan uw arts monsters nemen die zijn verkregen met chorionic villus sampling (CVS) of vruchtwaterpunctie om uw baby te diagnosticeren.

Complicaties van MSUD

Complicaties van niet-gediagnosticeerde en onbehandelde MSUD kunnen ernstig en zelfs fataal zijn. Zelfs baby's in een behandelplan kunnen extreme ziektes meemaken, metabole crises.

Metabole crises doen zich voor wanneer er een plotselinge en intense toename van BCAA's in het systeem optreedt. Indien onbehandeld, kan de situatie leiden tot ernstige fysieke en neurologische schade. Een metabole crisis wordt meestal aangegeven door:

• extreme vermoeidheid of lethargie
• verlies van alertheid
• prikkelbaarheid
• braken

Wanneer MSUD niet gediagnosticeerd is of als metabole crises niet zijn behandeld, kunnen de volgende ernstige complicaties optreden:

• toevallen
• zwelling van de hersenen
• gebrek aan bloedtoevoer naar de hersenen
• metabole acidose - een situatie waarin het bloed een hoog gehalte aan zure stoffen bevat
• coma

Wanneer deze omstandigheden zich voordoen, kunnen ze resulteren in:

• ernstige neurologische schade
• verstandelijk gehandicapt
• blindheid
• spasticiteit of ongecontroleerde spierspanning

Uiteindelijk kunnen levensbedreigende complicaties zich ontwikkelen en tot de dood leiden, vooral als ze niet behandeld worden.

Behandeling van MSUD

Als uw kind de diagnose MSUD krijgt, kan een prompte medische behandeling ernstige medische problemen en een verstandelijke beperking voorkomen. De eerste behandeling omvat het verminderen van de niveaus van BCAA's in het bloed van uw baby.

Meestal betreft dit intraveneuze (IV) toediening van aminozuren die geen BCAA's bevatten, gecombineerd met glucose voor extra calorieën. De behandeling zal het gebruik van bestaande leucine, isoleucine en valine in het lichaam bevorderen. Tegelijkertijd zal het het BCAA-niveau verlagen en zorgen voor de nodige eiwitten.

Uw arts zal een behandelplan voor de lange termijn voor uw kind met MSUD samen met een metabole specialist en een diëtist opstellen. Het doel van het behandelplan is om uw kind te voorzien van alle eiwitten en voedingsstoffen die nodig zijn voor een gezonde groei en ontwikkeling. Het plan zal ook voorkomen dat teveel BCAAS zich in hun bloed kunnen verzamelen.

Hoe MSUD te voorkomen

Omdat MSUD een erfelijke ziekte is, is er geen methode voor preventie. Een geneticus kan u helpen om uw risico te bepalen voor het krijgen van een baby met MSUD. Genetische tests kunnen u vertellen of u of uw partner drager is van de ziekte. DNA-onderzoek kan de ziekte bij een foetus identificeren vóór de geboorte.

Langetermijnvooruitzichten voor MSUD

Kinderen met MSUD kunnen een actief, normaal leven leiden. Regelmatige medische monitoring en zorgvuldige aandacht voor dieetbeperkingen kunnen uw kind helpen mogelijke complicaties te vermijden. Maar zelfs met zorgvuldige monitoring kan er een metabole crisis uitbreken. Vertel uw arts als uw kind symptomen van MSUD ontwikkelt. U kunt de beste resultaten behalen als de behandeling zo vroeg mogelijk wordt gestart en gehandhaafd.