De ziekte van Fabry begrijpen

Wat is de ziekte van Fabry?

De ziekte van Fabry (FD) is een zeldzame, erfelijke ziekte. Het is progressief en kan levensbedreigend zijn. Mensen met FD hebben een beschadigd gen dat leidt tot een tekort aan een essentieel enzym. Het tekort resulteert in een opeenhoping van specifieke eiwitten in de lichaamscellen, die schade aanrichten aan:

• hart-
• longen
• niertjes
• huid
• hersenen
• maag

De ziekte treft zowel mannen als vrouwen in alle etnische groepen, maar mannen worden meestal zwaarder getroffen.

Er zijn twee soorten FD. Type 1 FD, ook bekend als klassieke FD, begint in de kindertijd en komt minder vaak voor dan type 2, dat later begint. Naar schatting 1 op de 117.000 mensen heeft FD.

FD is genoemd naar Johannes Fabry, een arts in Duitsland die voor het eerst zijn symptomen in 1898 beschreef. Het is ook bekend als de ziekte van Anderson-Fabry, voor William Anderson, een Britse arts die het ook in datzelfde jaar opmerkte. Andere namen voor FD zijn:

• galactosidase alpha (GLA) gentekort
• enzym alpha-galactosidase A-tekort
• angiokeratoma corporis diffusum
• angiokeratoma diffuus
• ceramide-trihexosidasetekort

De symptomen van de ziekte van Fabry

FD heeft veel verschillende symptomen, waardoor de diagnose moeilijk is. Symptomen kunnen variëren tussen mannen en vrouwen, en tussen type 1 en type 2 FD.

Symptomen van type 1 FD

Vroege symptomen van type 1 FD omvatten:

• Brandende of tintelende pijn in de handen en voeten. Bij mannen kan dit al in de leeftijd van 2 tot 8 jaar voorkomen. Bij vrouwen komt het later in de kindertijd of adolescentie. Afleveringen van intense pijn, die van minuten tot dagen kan duren, worden? Fabry-crises. Genoemd?
• Gebrek aan zweetproductie. Dit treft meer mannen dan vrouwen.
• Huiduitslag. Deze rood-paarse uitslag is enigszins verhoogd en komt voor tussen de navel en de knieën. Het wordt angiokeratoma genoemd.
• Maag problemen. Dit omvat krampen, gas en diarree.
• Abnormale hoornvliezen. Bloedvaten in de ogen kunnen er anders uitzien, maar dit heeft geen invloed op het gezichtsvermogen.
• Algemene vermoeidheid, duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid en hitte-intolerantie. Mannen kunnen zwellingen in hun voeten en benen hebben.

Naarmate type 1 FD vordert, worden de symptomen ernstiger. Wanneer mensen met type 1 hun 30s en 40s bereiken, kunnen ze een nieraandoening, hartaandoening en beroerte ontwikkelen.

Symptomen van type 2 FD

Mensen met type 2 FD ontwikkelen ook problemen in deze gebieden, zij het meestal later in hun leven, in hun jaren '30 tot '60.

Ernstige FD-symptomen variëren van persoon tot persoon en kunnen omvatten:

• Een progressieve afname van de nierfunctie, waarbij het nierfalen toeneemt.
• Hartvergroting, angina (hartgerelateerde pijn op de borst), onregelmatige hartslag, verdikking van de hartspier en uiteindelijk hartfalen.
• Slagen, die voorkomen bij sommige mannen en vrouwen met FD in hun 40s. Dit komt vaker voor bij vrouwen met FD.
• Maag problemen. Ongeveer 50-60 procent van de vrouwen met FD heeft pijn en diarree.

Andere tekenen van FD zijn onder andere:

• gehoorverlies
• oorsuizen
• longziekte
• intolerantie voor zware lichamelijke inspanning
• koorts

Foto's van de ziekte van Fabry

Wat veroorzaakt de ziekte van Fabry?

Wie erft FD

Een specifieke genmutatie veroorzaakt FD. Je erven het beschadigde gen van je ouders. Het beschadigde gen bevindt zich op het X-chromosoom, een van de twee chromosomen die uw geslacht bepalen. Mannen hebben één X-chromosoom en één Y-chromosoom en vrouwen hebben twee X-chromosomen.

Een man met de FD-genmutatie op het X-chromosoom zal het altijd doorgeven aan zijn dochters, maar niet aan zijn zonen. De zonen krijgen het Y-chromosoom, dat niet het beschadigde gen heeft.

Een vrouw met de FD-mutatie op één X-chromosoom heeft een kans van 50 procent om het door te geven aan haar zonen en dochters. Als haar zoon het X-chromosoom met de FD-mutatie krijgt, zal hij FD erven.

Omdat een dochter twee X-chromosomen heeft, kan ze minder ernstige FD-symptomen hebben. Dit komt omdat niet alle cellen van haar lichaam het X-chromosoom activeren dat het defect heeft. Of het beschadigde X-chromosoom al dan niet wordt geactiveerd, vindt al vroeg in je ontwikkeling plaats en blijft dat de rest van je leven zo.

Hoe genetische mutaties tot FD leiden

FD wordt veroorzaakt door maar liefst 370 mutaties in de GLA gen. Bepaalde mutaties lopen meestal in families.

De GLA gen controleert de productie van een bepaald enzym, alpha-galactosidase A. Dit enzym is verantwoordelijk voor het afbreken van een molecuul in de cellen die bekend staan ​​als globotriaosylceramide (GL-3).

Wanneer de GLA gen is beschadigd, het enzym dat GL-3 afbreekt, kan niet goed functioneren. Als gevolg hiervan bouwt GL-3 zich op in de cellen van het lichaam. Na verloop van tijd beschadigt deze vetophopingen de celwanden van bloedvaten in de:

• huid
• zenuwstelsel
• hart-
• niertjes

De mate van schade die FD veroorzaakt hangt af van hoe ernstig de mutatie in de GLA gen is. Dat is de reden waarom FD-symptomen van persoon tot persoon kunnen verschillen.

Hoe wordt de ziekte van Fabry gediagnosticeerd?

FD kan moeilijk te diagnosticeren zijn omdat de symptomen vergelijkbaar zijn met die van andere ziekten. Symptomen zijn vaak aanwezig lang voordat een diagnose wordt gesteld. Veel mensen worden pas gediagnosticeerd als ze een FD-crisis hebben.

Type 1 FD wordt meestal gediagnosticeerd door artsen op basis van de symptomen van het kind. Bij volwassenen wordt FD vaak gediagnosticeerd wanneer ze worden getest of behandeld voor hart- of nierproblemen.

Een FD-diagnose voor mannen kan worden bevestigd door een bloedtest die de hoeveelheid van het beschadigde enzym meet. Voor vrouwen is deze test niet voldoende, omdat het beschadigde enzym normaal lijkt, hoewel sommige organen beschadigd zijn. Een genetische test voor de defecte GLA gen is nodig om te bevestigen of een vrouw FD heeft.

Voor families met een bekende voorgeschiedenis van FD kunnen prenatale tests worden uitgevoerd om te bepalen of een baby FD heeft.

Vroegtijdige diagnose is belangrijk.FD is een progressieve ziekte, wat betekent dat de symptomen in de loop van de tijd erger worden. Vroegtijdige behandeling kan helpen.

De behandelingsopties voor de ziekte van Fabry

FD kan een breed scala aan symptomen veroorzaken. Als u FD hebt, zult u waarschijnlijk specialisten voor enkele van deze symptomen zien. In het algemeen zal de behandeling gericht zijn op het beheersen van symptomen, het verlichten van pijn en het voorkomen van verdere schade.

Als u eenmaal gediagnosticeerd bent met FD, is het belangrijk om regelmatig uw arts te raadplegen om uw symptomen te controleren. Mensen met FD wordt geadviseerd niet te roken.

Hier zijn enkele FD-behandelingsopties:

Enzym-vervangingstherapie (ERT)

ERT is nu een eerstelijnsbehandeling aanbevolen voor alle mensen met FD. Agalsidase beta (Fabrazyme) wordt sinds 2003 gebruikt, toen het werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration. Het wordt intraveneus toegediend, of via een IV.

Pijnbeheersing

Pijnbestrijding kan het vermijden van activiteiten zijn die symptomen kunnen veroorzaken, zoals zware inspanning of temperatuurveranderingen. Uw arts kan ook medicijnen voorschrijven, zoals difenylhydantoïne (Dilantin) of carbamazapine (Tegretol). Deze worden dagelijks ingenomen voor pijnvermindering en preventie van FD-crises.

Voor je nier

Een eiwitarm, natriumarm dieet kan helpen als u een licht verminderde nierfunctie heeft. Als uw nierfunctie verergert, heeft u mogelijk nierdialyse nodig. Bij dialyse wordt een machine gebruikt om uw bloed drie keer per week of meer te filteren, afhankelijk van wat voor soort dialyse u gebruikt en hoeveel u nodig heeft. Een niertransplantatie kan ook nodig zijn.

Indien nodig behandelingen

Hartproblemen zullen worden behandeld zoals ze zijn voor mensen zonder FD. Uw arts kan medicijnen voorschrijven om de aandoening te behandelen. Uw arts kan ook behandelingen voorschrijven om het risico op een beroerte te verminderen. Bij maagproblemen kan uw arts medicijnen of een speciaal dieet voorschrijven.

Complicaties van de ziekte van Fabry

Een mogelijke complicatie van FD is terminale nierziekte (ESRD). ESRD kan dodelijk zijn als u niet wordt behandeld met dialyse of een niertransplantatie. Bijna alle mannen met FD ontwikkelen ESRD. Maar slechts ongeveer 10 procent van de vrouwen met FD ontwikkelt ESRD.

Voor mensen die worden behandeld om ESRD te beheersen, is hartaandoening een belangrijke doodsoorzaak.

Voorspelling van de ziekte van Fabry en levensverwachting

FD kan niet worden genezen, maar het kan worden behandeld. Bewustmaking van FD neemt toe. ERT is een relatief nieuwe behandeling die helpt de symptomen te stabiliseren en het optreden van FD-crises te verminderen. Er is onderzoek gaande voor andere behandelingsmogelijkheden. Gentherapie met gentherapie is in een klinisch onderzoek. Een andere benadering in de onderzoeksfase, chaperontherapie genaamd, gebruikt kleine moleculen om het beschadigde enzym te stoppen.

De levensverwachting voor mensen met FD is lager dan die van de algemene Amerikaanse bevolking. Voor mannen is het 58,2 jaar. Voor vrouwen is het 75,4 jaar.

Een vaak over het hoofd gezien FD-complicatie is depressie. Het kan handig zijn om contact te maken met andere mensen die het begrijpen. Er zijn verschillende organisaties voor mensen met een verstandelijke beperking die middelen hebben die zowel mensen met FD als hun gezinnen kunnen helpen:

• Fabry-ondersteunings- en informatiegroep
• National Fabry Disease Foundation
• Internationaal Centrum voor de ziekte van Fabry