Wat gebeurt er tijdens een erfelijke angio-oedeemaanval?

Mensen met erfelijk angio-oedeem (HAE) ervaren episoden van zwelling. Dergelijke gevallen komen voor in de handen, voeten, maagdarmkanaal, geslachtsorganen en keel.

Tijdens een HAE-aanval resulteert een genetische mutatie in een cascade van gebeurtenissen die tot zwelling leiden. De zwelling is heel anders dan een allergie-aanval.

Mutaties komen voor in de SERPING1 gen

Ontsteking is de normale reactie van uw lichaam op infectie, irritatie of een verwonding.

Op een gegeven moment moet je lichaam de ontsteking kunnen beheersen, omdat teveel kan leiden tot problemen.

Er zijn drie verschillende soorten HAE. De twee meest voorkomende soorten HAE (types 1 en 2) worden veroorzaakt door mutaties (fouten) in een gen genaamd SERPING1. Dit gen bevindt zich op chromosoom 11.

Dit gen bevat instructies voor het maken van het C1-esterase-remmende eiwit (Cl). C1 helpt bij ontstekingen door de activiteit van eiwitten die het bevorderen te blokkeren.

C1-esteraseremmerniveaus zijn verlaagd

De mutatie die HAE veroorzaakt, kan leiden tot een verlaging van het C1-gehalte in het bloed (type 1). Het kan ook resulteren in een C1 die niet goed functioneert (type 2).

Iets veroorzaakt een vraag naar C1-esteraseremmer

Op een gegeven moment heeft je lichaam C1 nodig om ontstekingen onder controle te houden. Sommige HAE-aanvallen gebeuren zonder duidelijke reden. Er zijn ook triggers die de behoefte van je lichaam aan C1 vergroten. De triggers verschillen van persoon tot persoon, maar gemeenschappelijke triggers zijn onder andere:

• repetitieve fysieke activiteiten
• activiteiten die druk uitoefenen in een deel van het lichaam
• ijskoud weer of veranderingen in het weer
• hoge blootstelling aan de zon
• insectenbeten
• spanning
• infecties of andere ziekten
• chirurgie
• tandheelkundige procedures
• hormonale veranderingen
• bepaalde voedingsmiddelen, zoals noten of melk
• medicijnen tegen hoge bloeddruk die bekend staan ​​als ACE-remmers

Als u HAE heeft, heeft u niet genoeg C1 in uw bloed om de ontsteking onder controle te houden.

Kallikrein is geactiveerd

De volgende stap in de keten van gebeurtenissen die leidt tot een HAE-aanval omvat een enzym in het bloed dat bekend staat als kallikreïne. C1 onderdrukt kallikrein.

Zonder voldoende activering van C1 is kallikrein niet gereguleerd. Het kallikreïne splitst (breekt) vervolgens een substraat dat bekend staat als kininogeen met een hoog molecuulgewicht.

Overmatige hoeveelheden bradykinine worden geproduceerd

Wanneer kallikreïne kininogeen afbreekt, resulteert dit in een peptide dat bekend staat als bradykinine. Bradykinine is een vasodilatator, een stof die de bloedvaten opent (vergroot). Tijdens een HAE-aanval worden overmatige hoeveelheden bradykinine geproduceerd.

De bloedvaten lekken te veel vocht

Bradykinine laat meer vocht door de bloedvaten in lichaamsweefsels stromen. Het resulteert ook in een lagere bloeddruk.

Vloeistof hoopt zich op in de lichaamsweefsels

Zonder voldoende C1 om dit proces te beheersen, bouwt het vocht zich op in de weefsels van het lichaam.

Zwelling treedt op

De overtollige vloeistof resulteert in de episodes van ernstige zwelling die wordt gezien bij mensen met HAE.

Wat gebeurt er bij type 3 HAE

Een derde, zeer zeldzame vorm van HAE (type 3), speelt zich af in een andere kwestie. Type 3 is het resultaat van een mutatie in een ander gen genaamd F12.

Dit gen bevat instructies voor het maken van een eiwit dat coagulatiefactor XII wordt genoemd. Dit eiwit is betrokken bij stolling en is ook verantwoordelijk voor het stimuleren van ontstekingen.

Een mutatie in de F12 gen creëert een factor XII-eiwit met verhoogde activiteit. Dit creëert op zijn beurt meer bradykinine. Net als types 1 en 2, laat de toename van bradykinine de wanden van bloedvaten ongecontroleerd lekken. Dit leidt tot perioden van zwelling.

De aanval behandelen

Weten wat er gebeurt tijdens een HAE-aanval heeft geleid tot verbeteringen in behandelingen.

Om het ophopen van vocht te voorkomen, moeten mensen met HAE medicatie nemen. HAE-geneesmiddelen voorkomen zwelling of verhogen de hoeveelheid C1 in het bloed.

Waaronder:

• een directe infusie van vers, gedoneerd plasma (dat C1-esteraseremmer bevat)
• medicijnen die C1 in het bloed vervangen (deze omvatten Berinert, Ruconest, Haegarda en Cinryze)
• androgeentherapie, zoals een geneesmiddel genaamd danazol, dat de hoeveelheid C1-esteraseremmer geproduceerd door uw lever kan verhogen
• ecallantide (Kalbitor), een medicijn dat kallikreïne remt, waardoor de productie van bradykinine wordt voorkomen
• icatibant (Firazyr), waardoor bradykinine niet meer aan zijn receptor bindt (bradykinine B2-receptorantagonist)

Episodes van lichte zwellingen in de handen en voeten kunnen verdwijnen zonder behandeling.

Zoals je kunt zien, gebeurt een HAE-aanval anders dan bij een allergische reactie. Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van allergische reacties, zoals antihistaminica, corticosteroïden en adrenaline, werken niet bij een HAE-aanval.